KEYNOTE-052研究：pembrolizumab一线治疗转移性尿路上皮癌

　　目前，约有一半的转移性膀胱癌患者不能通过接受含铂一线化疗来延长生存，可获得化疗的情况下，这些患者的生存期也仅为9～10个月。

　　II期试验 KEYNOTE-052 研究对PD-1抑制剂pembrolizumab一线治疗不能接受含铂化疗的转移性或局部进展期膀胱癌患者的有效性和安全性进行了评估。会上，研究者公布了对参与该试验的前100位患者的初步分析结果。主要终点-客观缓解率为24%。以免疫细胞或肿瘤细胞中的PD-L1总表达为10%或更高作为生物标志物截点值（cut point），来筛选最可能从药物治疗中获益的患者。30名患者可达到这一水平的PD-L1表达，其中11名（37%）对治疗产生应答。中位持续应答时间尚未达到，治疗耐受性好。

　　第一作者、美国纽约大学Langone医学中心助理教授Arjun Balar博士在会上介绍道：“在不适合接受含铂治疗的转移性膀胱癌患者中，pembrolizumab作为一线治疗，可带来实质性获益且安全性良好。生物标志物截点值需要在更大的研究人群中进行验证，但是似乎容易确定最可能对pembrolizumab产生应答的患者。面对这一令人生畏的疾病，免疫治疗正迅速地重新定义我们对该类患者的治疗方式！”

　　摘要标题：LBA32_PR - Pembrolizumab (pembro) as first-line therapy for advanced/unresectable or metastatic urothelial cancer: Preliminary results from the phase 2 KEYNOTE-052 study

　　CheckMate 275：nivolumab二线治疗转移性尿路上皮癌

　　数十年来，对于接受含铂化疗进展的转移性膀胱癌患者，一直都没有全球统一的二线治疗标准，直到最近免疫检查点抑制剂取得突破性进展。在该专题的另一个研究报告中，II期试验CheckMate 275研究对PD-1抑制剂nivolumab在270名转移性膀胱癌患者（尽管一线接受含铂化疗，但仍然进展）中的有效性和安全性进行了评估。CheckMate 275是截至目前报道的关于PD-1抑制剂的最大规模研究。

　　在对265位可评估患者的有效性进行分析后，主要终点-客观缓解率为19.6%。中位持续应答时间尚未达到，中位随访时间为7个月。在肿瘤PD-L1表达水平较高和较低（包括低于1%）患者中，客观缓解率均高于既往接受化疗时获得的缓解率。

　　第一作者、美国纽约大学西奈山医学院Matthew Galsky教授在会上介绍道：“这个数据将被递交以支持nivolumab用于接受含铂化疗后进展的转移性尿路上皮癌患者的注册，对于这一适应证，美国食品药品监督管理局（FDA）已经授予nivolumab突破性疗法认定。对于这些患者而言，免疫检查点抑制剂已经变成了最有前景的治疗手段！”

　　摘要标题：LBA31_PR - Efficacy and safety of nivolumab monotherapy in patients with metastatic urothelial cancer (mUC) who have received prior treatment: Results from the phase II CheckMate 275 study

Dr. Maria De Santis

　　来自英国华威大学癌症研究中心的临床肿瘤学副教授Maria De Santis博士对目前的膀胱癌管理进行了评价。她认为：“对于那些不能接受含铂化疗和接受含铂化疗后进展的患者，目前尚缺乏有效的治疗手段。①今年，atezolizumab作为第一个获批用于膀胱癌患者的免疫检查点抑制剂，nivolumab在CheckMate 275研究中的二线治疗结果显示了与其相似的结果； ②KEYNOTE-052研究表明，免疫治疗用于不适合含铂治疗患者的一线治疗同样有效，缓解率稍低于化疗，但是在历史对照中，pembrolizumab的持续应答率似乎优于化疗。”

　　她总结道：“免疫检查点抑制剂已经开始改变膀胱癌的治疗模式。随着免疫治疗在其他临床阶段和作为联合治疗的应用，我们期待在未来数年内能够看到更多令人激动的改变！”