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PNAS:Cullin5- E3泛素连接酶调节人类癌细胞对HSP90阻断剂的多种分子和细胞应答

作者:肿瘤瞭望   日期:2014/4/27 13:38:28  浏览量:19860

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垃圾不扫自己不会跑掉,肿瘤细胞更是不会自己消失。《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Science,PNAS)上最新发表了一项研究显示,Cullin-5(CUL5)E3泛素连接酶起到了类似清洁工的角色,可彻底清除使癌症细胞持续分裂的蛋白质,并将癌症细胞转运至细胞“垃圾箱”处置。

   垃圾不扫自己不会跑掉,肿瘤细胞更是不会自己消失。《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Science,PNAS)上最新发表了一项研究显示,Cullin-5(CUL5)E3泛素连接酶起到了类似清洁工的角色,可彻底清除使癌症细胞持续分裂的蛋白质,并将癌症细胞转运至细胞“垃圾箱”处置。

  这项研究由英国癌症研究院资助,揭示了CUL5与HSP90分子伴侣复合物的关系。HSP90广泛介导了胁迫信号的传递,在控制人体细胞正常生长和促进肿瘤细胞发育中起着重要作用,目前,HSP90已成为细胞免疫、信号转导以及抗肿瘤研究的重要靶点。研究人员正在开发能够阻断HSP90的药物以终止癌细胞分裂,如AUY922,目前正在抗药性乳腺癌和肺癌患者中进行大规模临床试验。

  既往研究已经发现,CUL5可能在HSP90阻断剂的抗癌效应中发挥了作用。本实验显示,用药物阻断HSP90后,CUL5将立即发挥作用,隔离那些传递分裂信号的蛋白质,使其脱离HSP90的保护,给它们贴上标签并直接转运至细胞“垃圾箱”,从而中止肿瘤生长。

  基于这些发现,研究者推测,患者癌症细胞中的CUL5水平可能决定了患者对HSP90阻断剂的耐受性。对癌症患者进行CUL5检测,可以帮助医生判断患者对HSP90阻断剂的应答情况。

  研究首席科学家、英国癌症研究院副行政长官Paul Workman教授介绍到,这项新研究不仅展示了CUL5在癌细胞对HSP90阻断剂的应答中的重要地位,同时,还揭示了该蛋白在不同水平上的具体工作机制。” Workman教授也是HSP90阻断剂AUY922的主要开发者。

  令研究者们感到惊讶的是,CUL5去除的致癌蛋白比预想的多得多,而且对多种肿瘤类型均有效。或许,CUL5也能成为新的靶标,帮助人们开发更有效的抗癌药物。

版面编辑:吉晓蓉  责任编辑:吉晓蓉

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Cullin5- E3泛素连接酶癌细胞 HSP90

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