编者按：ALK+NSCLC脑转移发生率高，随着治疗进展及生存时间的延长，脑转移和脑膜转移发生率不断增加，成为了临床治疗难点，患者生存预后较差。二代ALK抑制剂塞瑞替尼在ASCEND-7研究中凸显出了对有症状、进展期脑转移/脑膜转移的治疗优势，是ALK+脑转移研究领域重要的里程碑。目前国内获批塞瑞替尼450mg剂量更显现出优于750mg剂量的临床疗效。我们该如何解读现有的ALK+脑转移研究结果呢？《肿瘤瞭望》小编特邀中国医学院肿瘤医院胡兴胜教授、解放军301医院马俊勋教授和包头市肿瘤医院李晓凤教授为大家做详细解读。
早期ASCEND-4临床研究中，塞瑞替尼一线治疗采用的是750mg空腹给药的用药方式，而目前中国塞瑞替尼的获批方案是450mg 随餐服用，这一剂量调整是基于ASCEND-8研究结果，您在临床工作中对于塞瑞替尼调整剂量的应用有何体会？
马俊勋教授：二代ALK抑制剂塞瑞替尼从750mg剂量调整至450mg剂量后，治疗优势更为明显。
在早期塞瑞替尼ASCEND系列临床研究中，塞瑞替尼采用750mg/日剂量，尽管取得了非常好的疗效，PFS达到16个月左右，但是对于亚洲患者、尤其是中国患者来说，耐受性不佳。经过剂量调整，减为450mg随餐剂量后，毒副作用更轻、患者依从性更好、因治疗毒副作用减量或停药的比例减少，同时，疗效也更好，随访PFS已超25个月仍未成熟。因此，塞瑞替尼450mg剂量更适宜中国人体质。
图5. ASCEND-8研究不同剂量组PFS比较
在ASCEND-4临床研究中，二代 ALK抑制剂塞瑞替尼应用于一线获得的中位PFS为16.6个月，而在ASCEND-8临床研究中，采用450mg随餐组中位PFS目前随访超过25个月，仍未成熟，您认为ASCEND-8研究随访数据对我们有何重要启示？
马俊勋教授：由临床试验结果及真实世界应用中发现问题，对药物用药方式及剂量做相应的调整和完善，可使患者更为获益、毒副反应更低。如前所述，塞瑞替尼经剂量调整后，生存数据更好，PFS延长，而不良反应明显改善，这对其他药物的临床研究剂量设计具有很好的借鉴意义。
ASCEND-4及ASCEND-8临床研究结果奠定了二代 ALK抑制剂塞瑞替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的地位，阿来替尼作为二代ALK-TKI，与塞瑞替尼同为ALK阳性NSCLC一线治疗药物，这两个药物一线治疗的疗效是否有差异呢？
马俊勋教授：目前缺乏头对头随机对照研究来比较这两个二代ALK抑制剂的疗效差异。但是，2019WCLC会议中有一项网络META分析研究比较了塞瑞替尼和阿来替尼的疗效，研究结果显示，塞瑞替尼每日一次450mg随餐口服与阿来替尼疗效相当，均优于克唑替尼。但是，该研究得出的是间接对比的结果，还需进一步验证。
图6. 2019WCLC报道：塞瑞替尼vs.阿来替尼的网络META分析研究结果
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