编者按:“第十届中国胸外科主任肺癌高峰论坛暨第四届中国胸外科肺癌协作组高峰论坛”于2015年5月24日在广州召开。中山大学肺癌研究所所长、中山大学肿瘤医院胸科副主任龙浩教授做主题报告:“EGFR TKI在NSCLC辅助治疗中的地位”,现撷取主要内容与大家分享。
目前辅助化疗仍是Ⅱ、Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者术后标准治疗,EGFR TKI在NSCLC辅助治疗中的地位如何?对于EGFR突变肺癌患者,相比于不接受TKI辅助治疗的患者,EGFR-TKI有显著延长DFS的趋势。证据包括:王思愚教授2014年的1项前瞻性Ⅱ期研究,1项MSKCC回顾性分析研究,N项进行中的研究(RADIANT、SELECT、ALCHEMIST、CTONG1104等)。
为什么TKIs用于辅助治疗可以治愈部分EGFR突变阳性肺癌(或ALK突变阳性肺癌)
因为EGFR突变阳性肺癌(ALK突变阳性肺癌)是“迟钝肿瘤”。迟钝的肿瘤有一种主要突变和/或突变负荷变小(其他如ER+乳腺癌、GISTs,辅助靶向治疗有效),活跃的肿瘤有多种驱动基因并且突变负荷较大(吸烟相关的NSCLC、三阴性乳腺癌,普通耐药并且迅速复发,辅助靶向治疗无效)
为何不能等到转移后再进行TKIs治疗?错失治愈机会(MGK补充);因为基因组不稳定性,肿瘤不断演化,变得更加复杂(如突变负荷不断增加,迟钝肿瘤和活跃肿瘤更是如此);对迟钝肿瘤进行根治治疗时,任何有效治疗的延迟,都贻害无穷(迟钝肿瘤可变成活跃肿瘤,因此TKIs用于辅助治疗比等肿瘤转移后再TKIs治疗更有效)。
TKIs用于EGFR突变阳性肺癌辅助治疗结论
●TKI比化疗更有效;
●EGFR突变阳性肺癌是迟钝的肿瘤;
●厄洛替尼辅助治疗DFS最大获益显著,并且各试验一致性高,在已转移肿瘤无DFS获益;
●在辅助化疗试验中,无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)显著相关;
●若推迟TKI治疗,迟钝肿瘤可能变成活跃肿瘤,患者风险更高;
●辅助TKI治疗EGFR突变阳性肺癌可能是“游戏颠覆者”。
EGFR突变肺癌的辅助治疗结论
●化疗改善ⅠB-Ⅲ期切除后肺癌患者的生存期;
●PORT进一步改善化疗的Ⅲ(N2)期患者的生存期;
●辅助TKI有进一步改善生存的潜力;
●在接受手术、化疗、PORT的所有分期的患者中对以驱动基因为靶点的治疗进行使用和研究(始于EGFR和ALK);
●作为评判标准,无病生存期(DFS)永远好于PFS;
●对于所有已切除肺癌患者,应当如风险相似的乳腺癌患者一样考虑全身治疗;
●新辅助治疗和辅助治疗策略可改变生存曲线使之实现根治。
编辑:张艳华