2025年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）于10月17日至21日在柏林举行，多项肿瘤领域前沿研究结果在会上公布。宫颈癌仍是当前严重威胁女性健康的疾病，尽管早期患者预后有所改善，但复发或转移性宫颈癌（r/mCC）的治疗效果仍不理想，临床面临严峻挑战。目前r/mCC一线治疗普遍采用化疗联合免疫及抗血管生成药物，然而一旦治疗失败，二线选择有限，疗效普遍欠佳，亟需新的治疗策略。抗体偶联药物（ADC）在后线治疗中已显示出潜力，其联合策略有望为当前治疗格局带来突破。
2025年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）于10月17日至21日在柏林举行，多项肿瘤领域前沿研究结果在会上公布。宫颈癌仍是当前严重威胁女性健康的疾病，尽管早期患者预后有所改善，但复发或转移性宫颈癌（r/mCC）的治疗效果仍不理想，临床面临严峻挑战。目前r/mCC一线治疗普遍采用化疗联合免疫及抗血管生成药物，然而一旦治疗失败，二线选择有限，疗效普遍欠佳，亟需新的治疗策略。抗体偶联药物（ADC）在后线治疗中已显示出潜力，其联合策略有望为当前治疗格局带来突破。
本次大会上，中山大学肿瘤防治中心郑敏教授、顾海风教授团队发布了AK001研究的最新随访结果。该Ⅱ期研究探索了卡度尼利单抗联合维迪西妥单抗或白蛋白紫杉醇治疗r/mCC的疗效与安全性。《肿瘤瞭望》特邀郑敏教授、顾海风教授深入解读该研究进展，并邀请中山大学孙逸仙纪念医院林仲秋教授进行专业点评。
《肿瘤瞭望》：郑敏教授，首先请您结合临床实践经验及相关研究进展，谈谈近年来宫颈癌精准诊疗领域有哪些核心突破进展及挑战？
郑敏教授：宫颈癌精准诊疗领域近年来取得了显著突破，主要体现在三大方面：
免疫治疗全线前移，联合策略成为基石
首先，免疫治疗已经从后线推进到一线，彻底重塑了治疗格局。KEYNOTE-826这一里程碑研究证实，在持续性、复发性或转移性宫颈癌中，“化疗+抗血管生成+免疫检查点抑制剂”策略能显著改善患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），这使得该联合方案成为宫颈癌领域全球一线标准治疗方案，实现了从控制病情到显著延长生命的跨越。
ADC精准靶向引领免疫治疗升级
抗体偶联药物（ADC）凭借其精准靶向特性，在个体化治疗中展现出重要价值。其中，我国自主研发的维迪西妥单抗（RC48），2024年美国肿瘤学会（ASCO）年会上公布的C018研究显示，在HER2表达阳性（IHC 1+～3+）的二线及以上复发转移性宫颈癌患者中，该药表现出卓越的单药活性和可控的安全性，不仅验证了HER2作为治疗靶点的潜力，也为化疗和免疫治疗失败的患者提供了全新的“中国方案”，极大丰富了治疗选择。
治疗新趋势：精准前移与协同联合
当前治疗策略也呈现出前移与联合的趋势。大量研究正探索将免疫治疗前移至局部晚期宫颈癌的同步放化疗中，以期提高根治率。同时，“ADC+免疫”的联合策略成为研究热点，旨在克服耐药、提升疗效。2024年国际妇科肿瘤学年会（IGCS）上我们团队汇报的“爱卡研究”（AK001研究）显示，维迪西妥单抗联合卡度尼利单抗在二线及以上患者中ORR高达50%，突破了既往治疗瓶颈，且安全性可控。
精准时代的挑战与未来方向
尽管取得显著进展，我们仍面临诸多挑战。首先是一线强效联合方案下依然存在的原发与继发耐药问题，破解肿瘤异质性和免疫微环境抑制等耐药机制是突破疗效天花板的关键。其次是生物标志物的精准应用和临床推广不足，如何合理组合PD-L1、TMB、MSI-H以及TF、HER2、TROP2等标志物以实现最佳疗效和最低毒性仍在探索中，且基层医院HER2、PD-L1检测覆盖率低导致部分患者错失精准治疗机会。第三是药物可及性与毒副反应的平衡问题，创新药物费用高昂，免疫相关不良事件和ADC独特毒性（如眼毒性、间质性肺炎）对临床医生的全程管理能力提出更高要求，我们需要建立更完善的随访和管理体系，确保患者既能“用得上药”，也能“用得好药”。最后，对于宫颈胃型腺癌等特殊病理类型，因其对传统放化疗不敏感且常不伴HPV感染，开发有效治疗方案仍是未来重点。
总结来说，我们正处在一个充满希望的时代，ADC药物等创新策略为宫颈癌患者点亮了新的生命之光。但前路依然漫长，未来的方向将更加聚焦于：深化机制研究以克服耐药、探索更佳的生物标志物以实现精准分层、优化联合治疗策略以提升疗效、并加强全程化管理以保障患者安全与生活质量。作为临床医生，我们既是这些变革的见证者，也是积极的参与者和推动者，我们的最终目标是让每一位宫颈癌患者都能获得最适合她的个体化精准治疗。
《肿瘤瞭望》：AK001研究的最新数据刚刚在今年ESMO大会上公布，顾海风教授，作为研究Key Sub-I，能否请您简要介绍下开展该研究的背景、具体的研究方案，以及本次数据更新的主要内容？
顾海风教授：复发转移性宫颈癌的二线治疗目前在NCCN指南中尚无标准方案，总体而言，这类患者单药治疗效果不佳，亟需探索更有效的联合治疗方案，这也是我们开展“爱卡研究”（AK001研究）的初衷。
研究背景：以ADC+免疫突破二线困境
近年来，ADC药物在多种实体瘤中取得显著进展。其精准靶向肿瘤细胞的能力，不仅提高治疗有效性，也显著降低对正常组织的毒性。其中，维迪西妥单抗是我国自主研发的靶向HER2的ADC药物，同时也是首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）和中国药品监督管理局突破性疗法双重认定的ADC药物。C018研究结果显示，维迪西妥单抗单药在HER2表达的一线治疗失败后复发转移宫颈癌中，ORR达36.4%，中位PFS为4.37个月。卡度尼利单抗是首个获批上市的国产双特异性抗体，也是全球首款PD-1/CTLA-4双抗，既往研究显示在既往化疗失败的复发或转移性宫颈癌患者中，卡度尼利单抗单药展现了良好的疗效以及安全性可耐受。目前，在其他瘤种研究中已观察到ADC药物与免疫治疗的协同作用，能够提高整体治疗效果并改善患者耐受性，这为复发转移性宫颈癌的治疗带来新希望。
研究方案：双队列设计，聚焦精准人群
基于以上背景，AK001研究应运而生。该研究是一项前瞻性、双队列、多中心、开放标签的II期临床试验，由中山大学肿瘤防治中心郑敏教授团队牵头。研究根据患者HER2表达情况设计两个队列。其中，队列一纳入了74例既往接受过1-3线化疗的HER2表达阳性复发性或转移性宫颈癌患者，既往研究表明HER2表达阳性患者通常预后更差、治疗更困难，本队列采用维迪西妥单抗联合卡度尼利单抗，期望发挥ADC与免疫双抗的协同作用，实现“1+1≥2”的疗效提升并降低毒副反应。队列二纳入了42例HER2阴性患者，，接受卡度尼利单抗联合白蛋白紫杉醇治疗。主要研究终点为ORR，次要终点包括疾病控制率（DCR）、PFS、OS、缓解持续时间（DoR）及安全性数据。
数据更新：疗效持续，协同效应凸显
在2024年IGCS大会上，我们初步报道了24例患者的基线数据、抗肿瘤活性及安全性数据。本次ESMO会议上，入组患者例数扩充至45例，其中队列一24例，中位随访时间显著延长至9.8个月。在基线数据方面，我们详细展示了年龄、组织学类型、HER2表达水平、既往治疗线数、贝伐珠单抗使用情况、免疫治疗史、放疗史及PD-L1 CPS评分等。在更大样本中，队列一中HER2低表达（IHC 1+）患者占比达79.2%；此外，既往接受过免疫治疗的患者在队列一中占33%，这些是本次基线数据的重要特点。
在肿瘤治疗活性方面，队列一的ORR和DCR分别为50%和90.9%。特别值得注意的是，队列一出现3例完全缓解（CR）患者，占比13.36%。在样本量显著增加和随访时间显著延长的情况下，本次更新数据与IGCS大会数据相比基本保持稳定，体现了“爱卡组合方案”强效、稳定和持久的特点，并且两组的中位PFS、OS及DoR目前尚未达到，这也给我们研究团队带来更强信心，未来能更好地完成这项研究。
在安全性数据方面，本次以列表形式详细展示了两组的安全性数据，其中3-4级不良反应发生率两组分别为13.5%和19.0%，显示了较好的安全性。我们还展示了一例完全缓解患者靶病灶治疗前后对比的CT图像，以帮助领域同道更直观理解研究结果。
《肿瘤瞭望》：郑敏教授，基于AK001最新数据，请您谈谈您如何看待双特异性抗体与ADC药物联合治疗复发转移性宫颈癌的协同潜力？
郑敏教授：维迪西妥单抗和卡度尼利单抗的联合并非简单叠加，而是构建了一个强大的正向免疫循环。
协同机制：ADC精准引导免疫升级
首先，维迪西妥单抗通过靶向HER2精准杀伤肿瘤细胞，并诱导免疫原性细胞死亡和释放新抗原，将缺乏T细胞浸润的“冷”肿瘤转变为充满免疫细胞的“热”肿瘤，为免疫治疗准备了“战场”并激活T细胞。其次，卡度尼利单抗同时阻断PD-1和CTLA-4这两个关键免疫抑制信号，使活化的T细胞得以大量增殖、高效浸润肿瘤组织并充分发挥杀伤功能。最后，被T细胞杀死的肿瘤细胞进一步释放更多抗原，持续激活新一轮免疫应答，形成不断自我放大的抗肿瘤免疫正向循环，从而产生“1+1>2”的协同效应和持久疗效。
更新数据印证协同潜力与广度
本次ESMO更新数据在中位随访9.8个月后显示，队列I（维迪西妥单抗+卡度尼利）的ORR仍稳定在50.0%，CR达13.6%，其中1例持续完全缓解，多数病例取得持续缓解，证明了该联合方案协同作用的持续性。特别值得注意的是，队列I中79.2%的患者为HER2低表达（IHC 1+），仍能实现高ORR与CR，这突破了传统HER2靶向药仅适用于HER2表达ICH 2+/3+人群的限制，显著扩展了获益人群范围。此外，本研究未排除既往接受免疫治疗的患者，更新数据中这类患者占比达1/3，而总体ORR仍达50%，提示ADC联合免疫治疗策略基于其精准靶向的优势有望为免疫单抗治疗失败的患者提供新的选择，这也是本研究的一个重要优势，相关亚组分析结果我们将在后续公布。
《肿瘤瞭望》：在临床用药中，“疗效”和“安全性”需平衡，尤其是r/mCC患者身体耐受性较差。顾海风教授，请您结合AK001研究更新数据，谈谈针对AK001研究相关不良反应，您团队在研究中或后续临床应用时，会采取哪些具体管理策略？
顾海风教授：针对“爱卡研究”（AK001研究）在临床中常见的不良反应，我们团队在研究过程中及后续临床应用中，已形成一套系统性、前瞻性的管理策略。
维迪西妥单抗相关不良反应管理
周围神经病变是常见不良反应，源于其搭载的MMAE抗微管作用。我们加强预防和早期监测，在治疗前对患者进行基线神经系统评估，并在每个周期主动询问有无感觉异常。常规采用10mg地塞米松作为激素预处理，可显著降低神经毒性发生风险。对于已出现的1–2级周围神经病变，常使用B族维生素、甲钴胺等对症治疗，并进行生活方式指导，如避免接触过冷/过热物体、穿着宽松软鞋以防足部损伤。对于≥3级者，立即启动多学科协作，必要时请神经内科会诊，并根据指南和经验进行剂量调整（延迟给药或减量），加强支持治疗，多数患者症状可缓解。
血液学毒性（如贫血、中性粒细胞减少）亦较常见。我们在每个治疗周期前常规检查血常规，密切监测指标变化。对于3级贫血，根据症状决定是否输血，并应用促红素及铁剂；对于3–4级中性粒细胞减少，按指南预防性或治疗性使用粒细胞集落刺激因子，必要时联用抗生素以降低感染风险。数据显示，通过积极干预，绝大多数血液学毒性可控可逆。
肝功能异常主要通过定期监测肝功能进行跟踪。对异常者酌情使用护肝药物（如甘草酸制剂、谷胱甘肽等），并排除其他肝损伤原因。实践中，肝功能异常多为1–2级，经保肝治疗后可恢复，未见严重肝损伤。
卡度尼利单抗相关不良反应管理
尽管本次更新中免疫相关不良事件不突出，但由于卡度尼利同时靶向PD-1与CTLA-4，我们始终对其潜在风险保持高度警惕，并遵循标准化管理路径：第一，重视预防，治疗前全面检查基线内分泌功能、甲状腺功能等；第二，加强患者教育，告知需警惕的免疫相关症状（如皮疹、腹泻、乏力、咳嗽、气促等）；第三，按指南进行规范处理，备有详尽的免疫相关不良事件预案，一旦发生，严格按分级管理原则，使用糖皮质激素或免疫抑制剂干预，确保患者安全。
总结来看，我们认为维迪西妥单抗联合卡度尼利单抗为复发转移性宫颈癌患者提供了一个疗效与安全性高度平衡的治疗选择。其安全性特征可概括为：首先，严重不良反应发生率较低，特别是3～4级治疗相关不良事件发生率低，患者耐受性良好；其次，不良反应谱系熟悉，源于两种药物的已知特性，临床医生具备相对成熟的管理经验；第三，通过前瞻性监测和标准化干预，绝大多数不良反应可防、可控、可缓解，不致造成不可逆的治疗中断，从而保障疗效最大化。我们有信心将该联合方案的安全性置于可控框架内，并相信“爱卡方案”有望成为HER2表达阳性复发转移性宫颈癌患者新的后线治疗基石，兼具希望与安全性。
《肿瘤瞭望》2025年ESMO年会，AK001研究更新数据为ADC药物联合免疫治疗在复发性或转移性宫颈癌领域临床实践再添例证，郑敏教授，您认为这些发现将如何影响未来的临床实践？基于目前的成果，下一步的研究方向会重点探索哪些问题？
郑敏教授：AK001研究在2025年ESMO公布的更新数据确实令人鼓舞，正从多个层面逐步重塑复发转移性宫颈癌的治疗格局。
引领二线治疗走向“精准联合、去化疗”新时代
首先，它为宫颈癌二线治疗提供了一种全新且强有力的“去化疗”选择。我们知道，过去对于复发转移性宫颈癌患者，传统细胞毒化疗仍占据重要地位，但其有效率低、毒副反应大，效果不尽人意。但AK001研究展示的‘ADC药物+免疫治疗’模式，以其卓越的疗效和可控的安全性，为二线治疗提供了一个新的选择。未来，我们也期望在这一组合能够成为指南推荐的新的治疗选项之一。
其次，该方案显著扩大了抗HER2治疗的适宜人群。数据显示约80%的HER2表达宫颈癌患者为低表达（IHC 1+），而本研究证实这部分患者同样能获得满意疗效，这与乳腺癌中仅限HER2高表达（IHC 2+及以上）的传统认知形成对比，对临床实践意义重大。
第三，其为一线免疫治疗后进展的人群提供了再次使用免疫双抗的循证医学证据。目前紫杉醇+顺铂+免疫检查点单抗±贝达珠单抗已经成为复发晚期宫颈癌的标准治疗。而目前多数二线研究排除此类患者，而AK001研究显示在这类人群中仍能取得高ORR，展现了应对免疫耐药潜力的重要优势。
未来研究的重点方向：从协同机制到精准前移
基于现有成果，我们下一步研究将重点聚焦于如下几个方向：首先，最核心的是探索最佳获益人群，我们将利用二代测序、空间转录组学等前沿技术寻找能精准预测疗效和毒性的生物标志物，构建完善的预测模型。同时我们计划将治疗线数前移，探索“爱卡方案”用于晚期宫颈癌一线治疗的潜力，以期在保证疗效的同时降低毒性，提高患者生活质量。其次，优化组合策略以破解耐药也至关重要，我们将在“ADC+免疫”基础上审慎探索联合其他药物（如抗血管生成药物）以期进一步提升疗效，并深入开展耐药机制的基础研究。此外，随着该方案可能成为标准治疗，我们需要通过大规模真实世界研究密切关注其长期安全性和对患者生活质量的影响。
总之，AK001研究为我们打开了ADC联合免疫双抗治疗复发转移性宫颈癌的大门，不仅有望改变现有治疗模式，也指明了未来研究的方向，即更加精准、更早干预、更智慧地联合用药，我们对未来的研究充满期待。
郑敏教授
中山大学附属肿瘤医院妇科主任医师教授
博士生导师博士后合作导师宫颈癌大PI
中国抗癌协会第一届宫颈癌专业委员会委员
国家卫健委能力建设和继教中心肿瘤CTIT全程管理专家组成员华南肿瘤学国家重点实验室学术委员会委员、国自然基金评审专家广东省老年保健协会理事、机器人妇科肿瘤学分会主委广东省临床医学学会肿瘤学分会副主委广东省妇幼保健协会妇科肿瘤专业委员会副主委广东省健康管理协会妇科肿瘤专业委员会副主委广东省医学会机器人外科协会委员、妇瘤学组副组长曾留学欧美近十年，取得瑞士苏黎世大学和伯尔尼大学双医学博士学位。主持多项国家自然科学基金面上项目及省，市重点项目研究，连续五次获得国自然面上项目资助在国内、国际知名期刊发表近百篇文章(JCI，JAMA Oncology，et al)作为第一或通讯作者在Cell Reports Medicine，JITC，Theranostics等国际知名期刊发表56篇文章擅长妇科肿瘤开腹、微创、机器人手术连续十多年来荣获医院手术、门诊量贡献奖，曾获岭南名医、羊城好医生等奖
顾海风教授
中山大学附属肿瘤医院
中山大学肿瘤防治中心妇科副主任医师、肿瘤学博士
硕士研究生导师、住院医师规范化培训全程导师
擅长妇科恶性肿瘤的手术、化疗和综合治疗
近年于国内外知名期刊发表第一/通讯作者文章18篇，其中SCI论文13篇，所发表论文被欧洲妇科肿瘤学会（ESGO）、美国妇科肿瘤学会（SGO）等著名国际指南累计引用9次。主持国自然、省自然、市科技项目各一项，持有国家实用新型专利2项，指导在读研究生2名。学术任职：广东省老年保健协会机器人妇科肿瘤专业委员会常委兼秘书广东省临床医学学会肿瘤学专业委员会委员广东省妇幼保健学会妇科肿瘤专业委员会委员广东省药学会妇科肿瘤专业委员会委员广东省科技厅自然基金评审专家2026年ESGO年会审稿专家、2024年ESGO子宫内膜癌指南国际外审专家
大咖点评
林仲秋教授：宫颈癌仍是严重威胁女性健康的恶性肿瘤。近年来，虽然早期患者的预后获得改善，但复发转移性宫颈癌（r/mCC）的治疗效果仍不理想，成为临床实践中的主要难点。目前，r/mCC的一线治疗多依托于化疗联合免疫治疗及抗血管生成药物，然而一旦治疗失败，后续二线方案选择有限，疗效难以令人满意，亟需开拓新的治疗路径。
在此背景下，抗体偶联药物（ADC）与免疫治疗的联合被视为有希望的选择。AK001研究作为该领域代表性探索，首次系统评估了国产ADC维迪西妥单抗与双特异性抗体卡度尼利单抗联合用于复发宫颈癌二线治疗的潜力。在2025年ESMO公布的数据显示该方案ORR达50%、CR达13.6%，且在HER2低表达人群中同样有效。
该方案的可能机制是：维迪西妥单抗通过精准杀伤与免疫原性死亡，重塑肿瘤微环境；卡度尼利单抗继而解除免疫抑制、放大T细胞应答，形成正向抗肿瘤循环。该方案在HER2低表达人群中也展现出疗效，突破了传统HER2靶向治疗需要高表达的人群局限，为包括免疫治疗进展者在内的难治患者提供了新希望。在安全性方面，研究团队通过预处理、分级管理与多学科协作，有效控制了不良反应，使该方案兼具强度与可控性。
尽管成果令人鼓舞，宫颈癌精准诊疗仍面临一系列挑战：一线耐药问题尚待解决，生物标志物检测可及性不足，药物可及性与长期管理仍需体系化努力，胃型腺癌等特殊亚型也缺乏有效方案。
未来，研究应致力于深化生物标志物探索、推动有效方案前移、并积极探索逆转耐药的联合策略。AK001研究为r/mCC二线治疗提供了新的选择。
林仲秋教授
中山大学二级教授、一级主任医师、首届名医，博士研究生导师
孙逸仙纪念医院妇产科教授
澳门医学专科学院院士、澳门镜湖医院妇产科顾问医师
中国抗癌协会宫颈癌专业委员会主任委员
中国医师协会整合医学分会妇产科专业委员会副主任委员
中国初级卫生保健基金会妇科专业委员会副主任委员
中国医药教育协会妇科肿瘤医学教育委员会副主任委员
人卫出版社全国统编教材临床医学专业《妇产科学》第6，10版编委、第7-9版副主编，高教出版社成人教育《妇产科学》主编，《宫颈癌手术技巧图解》、《外阴癌2024林仲秋观点》、《逸仙妇瘤化疗手册》、《逸仙妇瘤诊治流程》、《逸仙妇瘤围手术期处理》、《宫颈腺癌诊治规范和病例精解》、《宫颈癌患者指导手册》等30多部医学专著主编或总主编。
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