大血管侵犯（MVI）与不良预后相关，提示肝细胞癌（HCC）已进入晚期阶段。阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（T+A）已成为不可切除HCC的标准治疗方案，但其能否作为一把“转化钥匙”，为晚期患者开启手术之门，仍需进一步探索。近期，在中国香港召开的第19届国际肝癌协会（ILCA）年会上，天津医科大学肿瘤医院宋天强教授公布了“T+A”方案用于大血管侵犯HCC转化治疗的疗效与安全性探索性成果，相关研究入选大会壁报。本期，《肿瘤瞭望》特邀宋教授深度解读该研究，探讨其将如何为晚期患者开启从“不可切”转为“可切”的新篇章。
编者按：大血管侵犯（MVI）与不良预后相关，提示肝细胞癌（HCC）已进入晚期阶段。阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（T+A）已成为不可切除HCC的标准治疗方案，但其能否作为一把“转化钥匙”，为晚期患者开启手术之门，仍需进一步探索。近期，在中国香港召开的第19届国际肝癌协会（ILCA）年会上，天津医科大学肿瘤医院宋天强教授公布了“T+A”方案用于大血管侵犯HCC转化治疗的疗效与安全性探索性成果，相关研究入选大会壁报。本期，《肿瘤瞭望》特邀宋教授深度解读该研究，探讨其将如何为晚期患者开启从“不可切”转为“可切”的新篇章。
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《肿瘤瞭望》：能否和我们分享一下TALENTOP研究的结果？请您说明这一转化治疗效果对这类患者的临床意义是什么？
宋天强教授：在我国，很多肝癌患者在就诊时已处于晚期，特别是合并大血管癌栓的CNLCⅢa期患者。以往对这部分患者主要采取系统治疗、局部介入治疗，或二者联合的治疗策略。
TALENTOP研究旨在探索系统治疗是否可作为晚期肝癌的有效转化治疗手段。这是一项国内多中心、前瞻性、随机对照临床研究。截至研究入组结束，全国共纳入489例患者（表1），其中201例肿瘤达到部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）且仍具备手术条件的患者，进入第二阶段随机分组。我们将这201例患者按1:1随机分组，一组接受手术切除，另一组继续采用“T+A”方案进行药物治疗。
表1.患者基线特征
我们希望通过该研究明确，对于前期药物治疗有效、达到转化治疗终点的患者，手术切除与继续用药两种策略的疗效差异。目前最终结果尚未公布，但从现有数据来看，首先，“T+A”方案作为转化治疗显示出良好的疗效：在489例患者中，共83例成功实施手术切除，客观缓解率（ORR）约为19%，疾病稳定率为53.8%（表2），转化效率令人满意。
表2.经独立评审委员会（IRF）评估的诱导治疗阶段中，依据RECIST v1.1和mRECIST标准的ORR（N=489）
其次，大家关注的大分子药物对手术安全性的影响也得到了验证：仅10.2%的患者出现3级及以上治疗相关不良事件，最常见的是高血压；在83例接受手术的患者中，27.7%达到了病理完全缓解（pCR），围术期严重并发症发生率较低，仅1例患者因术后肝衰竭于围术期死亡，其余82例均平稳度过手术期。
综上，目前可得出两点初步结论：第一，“T+A”作为转化治疗方案安全可靠；第二，该方案未显著增加围术期风险。至于转化治疗后手术切除与继续系统治疗何者更具优势，我们将随着研究推进，在未来向大家进一步分享。
02
《肿瘤瞭望》：研究结果显示，手术组的患者R0切除率较高，且有27.7%的患者达到了pCR。您认为哪些基线特征或治疗后早期影像学/生物标志物，最能筛选出最有可能从转化治疗中获益的个体？
宋天强教授：一般来说，对这类患者的筛选主要可从影像学和生物标志物两方面进行评估。
在影像学方面，根据mRECIST标准评估，达到完全缓解（CR）的患者往往表现为肿瘤血供减少，这是提示治疗反应良好的重要指标。
在生物标志物方面，部分患者术前的甲胎蛋白（AFP）、异常凝血酶原（PIVKA-II）通常处于较高水平。若在转化治疗后，这些标志物出现大幅度下降，甚至恢复正常范围，往往提示患者更有可能实现病理学上的完全缓解（pCR）。
因此，在手术前综合影像学特征和肿瘤标志物的动态变化，能够帮助我们识别出那些更可能在术后病理上显著获益的患者群体。
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《肿瘤瞭望》：该研究对比了转化成功后手术联合维持治疗与继续药物治疗的方案，目前探索性结果支持阿替利珠单抗/贝伐珠单抗作为伴MVI的HCC转化治疗策略。请您分享，该方案后续在临床应用中需要重点筛选哪些患者？
宋天强教授：根据中国《原发性肝癌诊疗指南》，对于CNLCⅢa期患者，目前首选推荐治疗方案是经动脉化疗栓塞（TACE），系统治疗为二线选择。
但本研究显示，这类CNLCⅢa期，即BCLC C期的患者接受系统治疗后，约20%可达到PR，50%左右可达到SD，两者合计超过70%。
相较于有创的介入治疗，采用无创的系统治疗在安全性、可操作性及患者耐受性方面更具优势。因此，未来在更新指南时，可能会对这部分患者的治疗路径做出相应调整。对于不适合接受TACE或存在TACE抵抗的患者，“T+A”系统治疗则提供了一个更有效且可行的治疗选择。
宋天强教授
天津医科大学肿瘤医院肝癌防治研究中心执行主任
肝胆肿瘤科科主任、教授、主任医师、博导
国际肝胆胰协会（IHPBA）Research Committee委员
中华医学会肿瘤学分会常委
中国医疗保健国际交流促进会肝胆肿瘤专委会副主任委员
中国研究型医院消化外科专业委员会副主任委员
欧美同学会医师分会肝胆专业委员会副主任委员
白求恩公益基金会肝胆专委会副主任委员
中国抗癌协会肝癌专业委员会常委
国际肝胆胰协会中国分会胆道专委会常委
国际肝胆胰协会中国分会MDT专委会常委
国际肝胆胰协会中国分会ERAS专委会常委
中国肝癌精准治疗联盟专家委员会常委
中国医师协会外科分会肿瘤外科分会常委
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤免疫学专委会常委
海峡两岸医药卫生交流协会肝胆胰外科专业委员会常委
中国医师协会外科分会肝脏外科专委会委员
天津市抗癌协会肝胆肿瘤专委会主任委员
曾获全国卫生系统青年岗位能手，天津市卫生行业青年岗位能手，天津医科大学新世纪人才等称号。
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