TROP2作为TNBC广泛存在的靶点，提供了新的靶向治疗药物开发思路。2024年11月27日，四川科伦博泰生物医药股份有限公司（下称“科伦博泰”或“公司”)宣布，国家药品监督管理局（NMPA）已正式完全批准公司核心产品注射用芦康沙妥珠单抗（SKB264/sac-TMT，商品名：佳泰莱?）上市，应用于晚期TNBC的二线及以上的治疗，以全面领先的疗效与可控的安全性为中国患者带来了新希望。
编者按：乳腺癌是我国女性中新发病例排名第二的恶性肿瘤，严重威胁广大女性健康。过去，三阴性乳腺癌（TNBC）因缺乏有效的治疗靶点，多以化疗为主，是预后最差的亚型。TROP2作为TNBC广泛存在的靶点，提供了新的靶向治疗药物开发思路。2024年11月27日，四川科伦博泰生物医药股份有限公司（下称“科伦博泰”或“公司”)宣布，国家药品监督管理局（NMPA）已正式完全批准公司核心产品注射用芦康沙妥珠单抗（SKB264/sac-TMT，商品名：佳泰莱®）上市，应用于晚期TNBC的二线及以上的治疗，以全面领先的疗效与可控的安全性为中国患者带来了新希望。在其获批后短短几日，全国各地医院的首张处方纷纷落地，标志着芦康沙妥珠单抗迅速实现了广泛的临床可及，惠及了广大的TNBC患者。全面认识和掌握芦康沙妥珠单抗的疗效与安全性的特点，科学合理应用于临床实践，将有助于TNBC诊疗水平再上新台阶。
芦康沙妥珠单抗首方落地
首个国创TROP2 ADC迅速可及
2024年11月27日，四川科伦博泰生物医药股份有限公司（下称“科伦博泰”或“公司”)宣布，国家药品监督管理局（NMPA）已正式完全批准公司核心产品注射用芦康沙妥珠单抗（SKB264/sac-TMT，商品名：佳泰莱®）用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者（CXSS2300093）。芦康沙妥珠单抗是一款靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC），成为中国首个获批上市的国产创新TROP2 ADC。芦康沙妥珠单抗获批上市，将为我国晚期三阴性乳腺癌患者带来全新的治疗选择与希望[1]。
NMPA官网图
芦康沙妥珠单抗的成功上市，填补了中国在TROP2 ADC领域的空白，为中国TNBC患者带来了有效、安全、经济负担更小的治疗新选择。芦康沙妥珠单抗获批后的短短几日，在全国各地多家医院纷纷开出首张处方，展现了国产创新药物的“中国速度”与“中国力量”。
大连医科大学附属第二医院
李曼教授
河南省肿瘤医院
闫敏教授
湖南省肿瘤医院
欧阳取长教授
四川省肿瘤医院
王浩教授
温州医科大学附属第一医院
王瓯晨教授
中山大学肿瘤防治中心
史艳侠教授
按医院名称首字母排序
创新的药物分子结构设计
疗效和安全性有效平衡
芦康沙妥珠单抗是首个中国原创、国际品质的TROP2 ADC，由四川科伦博泰生物医药股份有限公司利用公司独有的OptiDCTM平台开发，拥有完全自主知识产权。芦康沙妥珠单抗由靶向TROP2的人源化单克隆抗体（Sacituzumab），通过含嘧啶接头的可裂解的连接子CL2A与自研的新型拓扑异构酶I抑制剂KL610023（T030）组合组成，药物抗体比（DAR）平均高达7.4。
该药的作用机理为：
①芦康沙妥珠单抗与肿瘤细胞表面的TROP2抗原结合后被肿瘤细胞内吞，在溶酶体作用下释放有效载荷T030，杀伤肿瘤细胞；
②有效载荷T030穿透肿瘤细胞膜，发挥旁观者效应，进一步杀伤周围肿瘤细胞；
③在肿瘤高代谢所致的酸性微环境中，连接子毒素端发生裂解，释放有效载荷T030，杀伤肿瘤细胞。
综上所述，芦康沙妥珠单抗通过创新的药物分子结构设计，发挥三重抗肿瘤作用机制，实现疗效和安全性的有效平衡。
芦康沙妥珠单抗创新的药物分子结构设计
立足中国乳腺癌患者临床治疗需求
疗效全面领先，安全可控
芦康沙妥珠单抗此次获批是基于中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士和江苏省人民医院殷咏梅教授共同牵头的Ⅲ期OptiTROP-Breast01研究的积极结果[1]。OptiTROP-Breast01是一项多中心、随机对照、开放标签的III期临床研究（NCT05347134），立足于mTNBC治疗手段匮乏的临床难点，旨在评估芦康沙妥珠单抗相较于医生选择的化疗（艾立布林、长春瑞滨、吉西他滨和卡培他滨）治疗局部复发或转移性TNBC患者的有效性和安全性。
OptiTROP-Breast01研究设计
中位随访10.4个月，研究结果显示，芦康沙妥珠单抗较TPC显著延长mPFS，为6.7个月vs 2.5个月，HR=0.32（95%CI：0.22，0.44），Nominal P＜0.00001，疾病进展或死亡风险降低68%，各治疗亚组均展现出一致的获益趋势。结果同时提示无论TROP2表达水平芦康沙妥珠单抗相较于TPC均具有更好的临床获益，因此TNBC患者二线及其后使用芦康沙妥珠单抗无需检测TROP2表达水平。
OptiTROP-Breast01研究PFS
芦康沙妥珠单抗较TPC显著的改善了总生存期（OS），HR=0.53（95%CI：0.36，0.78），P=0.0005，死亡风险降低47%；同时，大幅度的提高了肿瘤客观缓解率（ORR），高达45.4%，Nominal P＜0.00001。
OptiTROP-Breast01研究OS
研究结果显示，芦康沙妥珠单抗组整体安全性可管可控，最常见的≥3级TRAE是血液学不良反应，与化疗相似。具体表现：中性粒细胞计数下降(32%)、贫血(28%)、白细胞计数下降（25%）、血小板减少（12%）、口腔炎（9%）。
OptiTROP-Breast01研究的安全性表现
芦康沙妥珠单抗的不良反应与抗体、连接子、载荷和患者等多重因素相关。对于芦康沙妥珠单抗最为常见血液学不良反应，临床治疗手段和经验丰富，可以进行有效的预防和管理。ADC引起的口腔黏膜炎机制虽尚不明确，一般采用生活方式管理或非甾体抗炎药漱口水等方式来预防和减轻口腔黏膜炎的不良影响，如出现口腔黏膜炎相关症状，应及时就医，根据主诊医生建议进行积极治疗，改善口腔黏膜炎的影响，提高耐受性和依从性[2，3]。
TNBC的治疗发展步履维艰，芦康沙妥珠单抗的获批上市无疑是TNBC领域震撼全球的大事件，将从中国到全球引领TNBC全面进入TROP2 ADC新时代。随着芦康沙妥珠单抗首方的开出，中国TNBC患者实现了自主研发的新型TROP2 ADC的全面可及。更令人欣喜的是，芦康沙妥珠单抗已经加快了海外上市的步伐，争当中国创新药出海的先锋官，让中国智造享誉全球，为全球乳腺癌治疗水平提升贡献力量！
芦康沙妥珠单抗（商品名：佳泰莱®）简明处方资料：
规格：冻干制剂：200 mg/瓶。
用法用量：本品推荐剂量为5 mg/kg，静脉输注，每2周给药1次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
适应症：本品用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。
▌参考文献：
[1]Binghe Xu，Yongmei Yin，Ying Fan，et al.2024 ASCO abs#104.Sacituzumab tirumotecan(SKB264/MK-2870)in patients(pts)with previously treated locally recurrent or metastatic triple-negative breast cancer(TNBC):Results from the phase III OptiTROP-Breast01 study.J Clin Oncol 42，2024(suppl 16;abstr 104).DOI:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.104
[2]吴桐，程斌.肿瘤放化疗性口腔黏膜炎的防与治[J].中华口腔医学杂志，2022，57(4):436-440.DOI:10.3760/cma.j.cn112144-20220130-00038.
[3]中国临床肿瘤学会抗肿瘤药物安全管理专家委员会，中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗专家委员会.抗肿瘤治疗引起急性口腔黏膜炎的诊断和防治专家共识[J].临床肿瘤学杂志，2021.DOI:10.3969/j.issn.1009-0460.2021.05.011.
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