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张薇教授:西达本胺联合化疗在外周T细胞淋巴瘤中的研究及应用进展

作者:肿瘤瞭望   日期:2017/10/24 11:27:21  浏览量:24587

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肿瘤瞭望:外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL),其预后普遍较差,目前尚无标准的治疗方法。总体而言,PTCL的治疗明显滞后于B细胞的治疗,以往其治疗常沿用弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的治疗方案,但疗效并不理想。

近年来,国内外分别涌现出一批治疗PTCL的新型药物,组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)是其中重要的组成部分。目前,美国FDA批准用于PTCL治疗的HDACi共有4种,分别为:普拉曲沙、罗米地辛、色瑞替尼以及贝利司他。而西达本胺作为国内唯一自主研发并成功上市的HDACi,中国食品药品监管局(CFDA)于2014年也正式批准其作为复发/难治性PTCL的治疗药物。
 
2017年10月14~15日,第三届HDACi(组蛋白去乙酰化酶抑制剂)峰会在美丽的金陵隆重召开,此会议可谓大腕云集、学术气息浓烈。而西达本胺在T细胞淋巴瘤中的临床应用及研究进展成为其热点话题,来自北京协和医院的张薇教授为我们精彩讲解了“西达本胺联合化疗在PTCL中的研究及应用进展”。现将其整理成文,以飨读者。

国外HDACi联合化疗的临床研究结果
 
 
在外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的治疗方面,国外的一项临床研究比较了罗米地辛+CHOP方案 vs CHOP方案的疗效。其结果显示:在疗效方面,罗米地辛+CHOP方案较之于单用CHOP方案在改善初治PTCL患者的完全缓解率(CR)和生存期方面是值得期待的,其30月时无进展生存率(PFS)达30%左右,总体生存率(OS)达50%左右。但该联合方案的骨髓抑制较严重,因此其安全性应当引起重视。另外一项临床研究则比较了贝利司他+CHOP方案 vs CHOP方案的疗效。该研究进行的时间尚短,但近期疗效显示:该方案的总体有效率达89%,完全缓解率(CR)达72%,似乎优于罗米地辛+CHOP方案。并且该方案的安全性明显优于罗米地辛+CHOP方案,其3-4度粒缺发生率为26%,而后者的3-4度粒缺发生率高达89%。
 
国内临床研究:西达本胺联合化疗的研究及应用进展
 
在国内,西达本胺联合化疗方案成为外周T细胞淋巴瘤(PTCL)领域的研究热点。北京协和医院开展了一项多中心、单臂、开放、前瞻性临床试验(编号:NCT02987244),其研究方案为:西达本胺+CHOEP方案(CHOP方案+VP16)之后序贯西达本胺维持。旨在评价该联合方案对于PTCL患者的临床受益,主要研究终点为PFS。次要研究指标有:完全缓解率(CR)、总体生存率(OS)等。
 
该研究共纳入103例PTCL患者,最终可进行评价的患者为78例。其具体方案为:
 
1. 西达本胺的具体剂量通过探索阶段后,确定为20mg作为扩展阶段剂量,每周2次口服。
 
2. CHOEP方案的具体用量为:环磷酰胺750 mg/m2(d1)、表柔比星70 mg/m2(d1)、长春新碱1.4 mg/m2(d1)、依托泊苷75 mg/m2(d1-d3)以及泼尼松60 mg/m2(d1-d5)。此联合方案以每28天为一治疗周期,最多进行6周期。
 
该研究结果显示:
 
1. 在近期疗效方面,总体有效率(ORR)达74%,完全缓解率(CR)达34%(存在一定程度低估)。 
 
2. 在总体生存(OS)方面,中位生存率未达到,1年生存率(OS)达77.3%。与既往协和GDP+ML方案(为协和单中心一线治疗PTCL研究方案)相比较,该方案的总体生存情况明显占优(GDP+ML方案的1年OS仅为59.1%)。
 
3. 在无进展生存(PFS)方面,中位PFS尚未达到,1年PFS达57.7%。而同样比较GDP+ML方案发现:本研究方案的PFS明显占优(GDP+ML方案的1年PFS仅为41.8%)。
 
在安全性方面,西达本胺+CHOEP方案的毒性反应并不严重,主要表现为3-4度的粒缺(约占50%左右);血小板减少则主要以1-2度为主;而QT间期延长的心脏毒性并未发现;此外消化道反应一般较为轻微,易于处理。
 
对于PTCL复发的患者而言,北京协和医院开展了一项PUMCH研究,共纳入24例复发性PTCL患者。其中有8例出现疾病进展(PD),其中2例因原发耐药短期死亡,另1例老年PTCL因PD合并感染死亡,其余5例PD患者在采用西达本胺挽救治疗时全部有效。此外,在PUMCH研究中,有12例PTCL患者(其中7例皮肤T细胞淋巴瘤、5例复发性PTCL)采用西达本胺30mg进行挽救治疗。结果发现:西达本胺的挽救治疗基本全部有效,2年生存率(OS)高达75%。
 
研究提示:
 
1. 西达本胺+CHOEP方案为PTCL治疗的一线治疗方案。
2. 近期疗效明显:其有效率高达74%,完全缓解率达34%;远期疗效亦值得期待,1年OS及PFS分别为77.3%和57.7%。
3. 对于PTCL复发的患者而言,应用西达本胺进行挽救治疗,其有效率仍高,生存获益仍明显、值得期待。
4. 根据PTCL病理类型优化诱导治疗值得进一步研究,持续的西达本胺可随暴露增加而缓解深度增加。
 
专家简介
 
张薇
 
北京协和医院血液科主任医师
中国老年学会以及老年医学会委员
1995年毕业于中山医科大学临床医学专业
1995年8月进入北京协和医院内科
2002年获中国协和医科大学硕士学位
主要擅长淋巴瘤及造血干细胞移植,具有大量的临床经验。

 

版面编辑:洪山  责任编辑:彭伟彬

本内容仅供医学专业人士参考


西达本胺张薇

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