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盛夏光年 乳此美丽——ASCO三阴乳腺癌治疗及CDK4/6抑制剂最新进展

作者:肿瘤瞭望   日期:2020/6/30 11:45:32  浏览量:11866

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2020 ASCO落下帷幕,“盛夏光年,乳此美丽”——ASCO会后会系列学术活动邀请国内乳腺癌领域资深专家,对重磅研究及前沿进展进行深入解读。

编者按:2020 ASCO落下帷幕,“盛夏光年,乳此美丽”——ASCO会后会系列学术活动邀请国内乳腺癌领域资深专家,对重磅研究及前沿进展进行深入解读。本次会议于2020年6月19日在线上成功举办,特邀山东大学第二医院余之刚教授、青岛大学附属医院王海波教授担任大会主席,内容聚焦HER2+乳腺癌、三阴性乳腺癌治疗进展,以及CDK4/6抑制剂在早、晚期乳腺癌中的应用进展。ASCO精彩研究深度挖掘,您不能错过。

 
大会主席青岛大学附属医院王海波教授致辞:今年ASCO虽然改变了以往办会方式,依托网络进行,但会议内容仍然精彩纷呈,包括ECOG-ACRIN 2108 Ⅳ期乳腺癌前瞻性研究、PHOEBE研究等,如何推广、解析研究结果?相信本次会议将解读经典,指导实践。

一、盛夏光年——ASCO BC研究总览

1. HER2+ ABC治疗最新进展
 
郑州大学第一附属医院肿瘤科王峰教授分享了HER2+进展性乳腺癌治疗最新进展。新辅助治疗方面,TRAIN-2研究3年随访结果显示,在Ⅱ-Ⅲ期HER2+乳腺癌患者中,主要终点EFS和OS在含蒽环类方案中并未获益(图1),这也提示了新辅助双靶在应用时可能无需联合含蒽环类化疗。PHERGain研究提示接受双靶治疗的HER2+早期乳腺癌患者中,PET检查可以识别更有可能达到pCR的患者。
 
图1. TRIAN-2研究主要终点pCR结果
 
辅助治疗方面,KAITLIN研究未达到主要终点,即提示淋巴结阳性乳腺癌患者辅助治疗,AC-KP与AC-THP在无浸润性肿瘤复发生存(IDFS)上无差异。在以同侧乳腺肿瘤复发(IBTR)为主要终点的NSABP B-43研究中,放疗同时接受曲妥珠单抗或单独放疗在治疗HER2+ DCIS时两者无差异。
 
转移性乳腺癌方面,PHOEBE研究结果提示,在HER2+晚期耐药转移性乳腺癌中,吡咯替尼+卡培他滨与拉帕替尼+卡培他滨相比,可显著延长PFS 5.7个月。HER2CLIMB研究提示在曲妥珠单抗联合卡培他滨的基础上加tucatinib可以使颅内病灶缓解率翻倍,降低2/3CNS进展或死亡风险以及近一半的死亡风险。

乳腺癌 大咖说
 
牛钊峰教授(山西省运城市中心医院乳腺科):T-DM1国内药物不可及,限制了患者使用。AC-KP耐药后,可转为TPH双靶治疗。安全性方面,不良事件的经验需要不断的临床积累。
 
路平教授(河南省新乡医学院第一附属医院肿瘤科):基于PHOEBE研究,2020 CSCO BC 指南对曲妥珠单抗耐药后的HER+ BC治疗,Ⅰ级推荐吡咯替尼联合卡培他滨。此外,吡咯替尼作为小分子TKI,还可适用于晚期脑转移患者。
 
李亮教授(山东大学第二医院乳腺外科)总结:吡咯替尼联合卡培他滨目前被2020版CSCO BC指南纳入HER2+晚期乳腺癌的二线治疗Ⅰ级推荐。抗HER2+治疗失败晚期乳腺癌患者,吡咯替尼是目前优选。

2. 2020 ASCO三阴性乳腺癌治疗新进展
 
河北大学附属医院肿瘤内科杨华教授带来TNBC-ASCO研究解读。国内学者领衔的SYSUCC-001研究提示,可手术TNBC标准治疗后卡培他滨节拍维持治疗可显著改善5年DFS。KEYNOTE-355研究证实,帕博利珠单抗联合化疗相比化疗一线治疗显著改善PD-L1阳性(CPS≥10)mTNBC患者PFS。KEYNOTE-199试验的探索性分析表明,mTNBC的患者中,TMB与帕博利珠单抗治疗获益呈正相关性,但与化疗无关(图2)。而比卡鲁胺和哌柏西利在AR+的转移性TNBC患者中有治疗活性,该试验在6个月时达到预设的PFS有效性终点。
 
图2. KEYNOTE-199研究TMB与预后关系

乳腺癌 大咖说
 
周涛教授(河北医科大学第四医院乳腺中心):TNBC药物作用靶点少,通过化疗药物组合及周期变化寻求疗效突破难度较大,可寻求其他靶点如PI3K、AKT以及BRCA等改善TNBC预后。TNBC免疫治疗以PD-1/PD-L1为核心的研究包括IMpassion 130、Keynote-355/199等。KEYNOTE-355虽然结果阴性,但在PD-L1高表达人群以及晚期患者中越早应用免疫治疗,可能更有机会获得临床改善。
 
谢玲教授(郑州大学附属洛阳中心医院肿瘤科):免疫治疗通过启动免疫活化通路,特异性杀伤肿瘤细胞,为TNBC的治疗提供了新选择。基于IMpassion 130研究,FDA批准PD-L1单抗联合白蛋白紫杉醇用于晚期mTNBC。免疫检查点抑制剂联合化疗、靶向、疫苗、消融等的疗效尚在评估中,期待免疫治疗与其他治疗联合,提高整体疗效。
 
于洋教授(河南省人民医院肿瘤内科):TNBC治疗以化疗为主,但化疗毒性以及疗效有限。免疫治疗为TNBC诱导化疗后再维持治疗提供了一个很好的选择。实际临床中TNBC免疫治疗耐受性表现良好,并体现出抗肿瘤活性。
 
张真教授(青岛市中心医院肿瘤科):TNBC化疗效果不佳。在临床应用体会中,总体疗效方面PD-1单抗+化疗>化疗,血管生成抑制剂+化疗>化疗。
 
李亮教授总结:随着不断涌现的循证医学证据对TNBC的支持,TNBC的治疗会像抗HER2乳腺癌的成长轨迹一样,给临床治愈带来更大的希望。

二、乳此美丽——聚焦HR+/HER2- BC治疗

1. ASCO CDK4/6抑制剂治疗MBC研究进展
 
本环节由山长平教授(济宁医学院附属医院肿瘤科)主持。
 
山东大学齐鲁医院肿瘤中心化疗科黎莉教授围绕CDK4/6抑制剂(CDK4/6i)的联合治疗选择、副作用处理、联合放疗以及耐药后治疗阐述了自己的观点。PARSIFAL研究证明,在内分泌治疗敏感转移性乳腺癌中,哌柏西利无论与AI还是氟维司群联用,疗效上都没有区别(图3),最终的治疗决定需平衡患者与医生间的偏好及后续的治疗策略。以EQ-5D为评价标准,通过真实世界研究发现,哌柏西利治疗引起的中性粒细胞减少对患者生活质量没有影响。在HR+MBC患者中,接受转移灶定向放疗不增加CDK4/6i的用量减少和停药风险。当CDK4/6i耐药后,BYLieve研究证实Alpelisib联合氟维司群,对PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌有临床疗效。
 
图3. PARSIFAL研究设计
 
徐晓妹教授(青岛市立医院肿瘤科):哌柏西利耐药后约40%患者出现PIK3CA突变,可以选择PI3Kα抑制剂Alpelisib联合内分泌治疗;其余未突变患者可以选择CDK4/6i联合其他内分泌治疗、化疗、依维莫司联合内分泌治疗或序贯Abemaciclib治疗。
 
梁婧教授(山东第一医科大学第一附属医院肿瘤内科):对于内分泌治疗敏感患者,PALOMA 1/2研究均已证实哌柏西利+AI有效。当CDK4/6i耐药后,可更换内分泌治疗药物或CDK4/6i,或选择mTORi依维莫司。今年的BYLieve研究丰富了治疗选择,证实对PIK3CA突变阳性患者中应用Alpelisib联合氟维司群也是很好的选择。
 
郝经光教授(烟台市烟台山医院乳腺外科):PARSIFAL研究结果证实氟维司群和AI在疗效方面无特别大差异,但也需要具体分析,当AI治疗失败后,氟维司群仍然具备优势。CDK4/6i出现进展后,治疗药物Alpelisib虽然目前国内不可及,但相信在不久的将来会在国内为患者提供治疗保障。
 
张玲玲教授(滨州市人民医院肿瘤科):作为基层医院的医生,在HR+ BC真实世界中,内分泌治疗优先可及;联合CDK4/6i虽然已有理念,但实施困难。哌柏西利用药过程中出现的消化道反应、中性粒细胞减少等与化疗相比,副作用更少,患者依从性更好。

2. CDK4/6抑制剂Biomarker及早期BC探索
 
本环节由山长平教授主持。
 
青岛大学附属医院肿瘤科李文凤教授分享了CDK4/6i相关生物标记物及在早期乳腺癌应用的精彩内容。PEARL研究证实,AI经治进展HR+/HER2-绝经后MBC,在接受哌柏西利+内分泌治疗或卡培他滨治疗的患者中,ESR1突变具有预后及预测价值。Ⅲ期MONALEESA研究ctDNA分析提示,CDK4/6i潜在敏感性基因为FRS2、MDM2、PRKCA、ERBB2、AKT1、E17K和BRCA1/2,而潜在耐药性基因为CHD4、ATM、CDKN2A/2B/2C(图4)。FELINE 研究证实Ribociclib+来曲唑作为新辅助治疗并没有增加PEPI评分0分的患者数量,在豁免辅助化疗方面可能无优势。
 
图4. CDK4/6i耐药机制
 
李蕊教授(聊成市人民医院两腺外科):CDK4/6i耐药后,既往首先考虑更换靶向药物,如PI3K或mTOR抑制剂,现在则可尝试更换CDK4/6i。Biomarker除指导用药外,还可用于不良反应的管理,进一步扩大适应证和用药人群。
 
陈润琦教授(山西省肿瘤医院乳腺外科):CDK4/6i在CSCO指南中地位逐渐增强,在晚期乳腺癌中疗效日益显著。后CDK4/6i时代,基因检测在内分泌靶向治疗和耐药预测中意义越来越大。新辅助化疗后无法R0切除者,可尝试AI或氟维司群联合CDK4/6i;辅助强化阶段,也可选择CDK4/6i。CDK4/6i应用前移,除了疗效,也需考虑耐药问题。
 
辛智芳教授(临沂市肿瘤医院乳腺病治疗中心):基因检测有助于筛选出更适合CDK4/6i的患者。在早期乳腺癌中应用CDK4/6i时,联合靶向或联合免疫等模式均值得探索。
 
会议主席余之刚教授总结:本次会议讨论深入,就ASCO 抗HER2+治疗、TNBC治疗、CDK4/6i最新进展进行了热烈的讨论,2小时会议意犹未尽,期待下一期“盛夏光年 乳此美丽”ASCO会后会系列乳腺癌学术活动。

版面编辑:洪江林  责任编辑:张彩琴

本内容仅供医学专业人士参考


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